[저자] Laura E. Martínez-Gómez, Brígida Herrera-López, Carlos Martinez-Armenta, Silvestre Ortega-Peña, María del Carmen Camacho-Rea, Carlos Suarez-Ahedo, Paola Vázquez-Cárdenas, Gilberto Vargas-Alarcón, Gustavo Rojas-Velasco, José Manuel Fragoso, Patricia Vidal-Vázquez, Juan P. Ramírez-Hinojosa, Yunuen Rodríguez-Sánchez, David Barrón-Díaz, Mariana L. Moreno, Felipe de J. Martínez-Ruiz, Dulce M. Zayago-Angeles, Mónica Maribel Mata-Miranda, Gustavo Jesús Vázquez-Zapién, Adriana Martínez-Cuazitl, Edith Barajas-Galicia, Ludwing Bustamante-Silva, Diana Zazueta-Arroyo, José Manuel Rodríguez-Pérez, Olivia Hernández-González, Roberto Coronado-Zarco, Vania Lucas-Tenorio, Rafael Franco-Cendejas, Luis Esau López-Jácome, Rocío Carmen Vázquez-Juárez, Jonathan J. Magaña, Marlid Cruz-Ramos, Julio Granados, Susana Hernández-Doño, Diego Delgado-Saldivar, Luis Ramos-Tavera, Irma Coronado-Zarco, Gustavo Guajardo-Salinas, José Francisco Muñoz-Valle, Carlos Pineda, Gabriela Angélica Martínez-Nava, Alberto López-Reyes
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is responsible for the current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, affecting more than 219 countries and causing the death of more than 5 million people worldwide. The genetic background represents a factor that predisposes the way the host responds to SARS-CoV-2 infection. In this sense, genetic variants of ACE and ACE2 could explain the observed interindividual variability to COVID-19 outcomes. In order to improve the understanding of how genetic variants of ACE and ACE2 are involved in the severity of COVID-19, we included a total of 481 individuals who showed clinical manifestations of COVID-19 and were diagnosed by reverse transcription PCR (RT-PCR). Genomic DNA was extracted from peripheral blood and saliva samples. ACE insertion/deletion polymorphism was evaluated by the high-resolution melting method; ACE single-nucleotide polymorphism (SNP) (rs4344) and ACE2 SNPs (rs2285666 and rs2074192) were genotyped using TaqMan probes. We assessed the association of ACE and ACE2 polymorphisms with disease severity using logistic regression analysis adjusted by age, sex, hypertension, type 2 diabetes, and obesity. The severity of the illness in our study population was divided as 31% mild, 26% severe, and 43% critical illness; additionally, 18% of individuals died, of whom 54% were male. Our results showed in the codominant model a contribution of ACE2 gene rs2285666 T/T genotype to critical outcome [odds ratio (OR) = 1.83; 95%CI = 1.01–3.29; p = 0.04] and to require oxygen supplementation (OR = 1.76; 95%CI = 1.01–3.04; p = 0.04), in addition to a strong association of the T allele of this variant to develop critical illness in male individuals (OR = 1.81; 95%CI = 1.10–2.98; p = 0.02). We suggest that the T allele of rs2285666 represents a risk factor for severe and critical outcomes of COVID-19, especially for men, regardless of age, hypertension, obesity, and type 2 diabetes.
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【저자키워드】 COVID-19, SARS-CoV-2, ACE2, polymorphism, genetic variants, ACE, 【초록키워드】 coronavirus disease, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, Critical illness, Saliva, Coronavirus disease 2019, ACE2, coronavirus, pandemic, SARS-COV-2 infection, obesity, severity, disease severity, rs2285666, variant, Sex, oxygen, diabetes, outcome, risk factor, severe acute respiratory syndrome Coronavirus, RT-PCR, hypertension, Polymorphisms, Peripheral blood, type 2 diabetes, clinical manifestations, outcomes, DNA, severity of COVID-19, male, Genotype, death, Mild, SNP, age, genetic variants, Genetic variant, respiratory, reverse transcription PCR, Critical, single-nucleotide polymorphism, association, ACE, Odds ratio, High-resolution, ACE2 gene, clinical manifestation, acute respiratory syndrome, Factor, Logistic regression analysis, 95%CI, acute respiratory syndrome coronavirus, study population, individual, Variability, probes, Genomic DNA, TaqMan, oxygen supplementation, Clinical manifestations of COVID-19, insertion/deletion, genetic background, T allele, Host, men, country, IMPROVE, responsible, develop, died, involved, addition, diagnosed, evaluated, adjusted, genotyped, explain, respond, affecting, single-nucleotide, 【제목키워드】 ACE2, ACE,
중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 현재 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 범유행의 원인이 되며 219개 이상의 국가에 영향을 미치고 전 세계적으로 5백만 명 이상의 사망을 초래합니다. 유전적 배경은 숙주가 SARS-CoV-2 감염에 반응하는 방식을 결정하는 요인을 나타냅니다. 이러한 의미에서 ACE와 ACE2의 유전적 변이는 COVID-19 결과에 대해 관찰된 개인 간 변동성을 설명할 수 있습니다. ACE 및 ACE2의 유전적 변이가 COVID-19의 중증도에 어떻게 관여하는지에 대한 이해를 개선하기 위해, 우리는 COVID-19의 임상 징후를 보였으며 역전사 PCR(RT-PCR)로 진단된 총 481명의 개인을 포함했습니다. ). 게놈 DNA는 말초 혈액 및 타액 샘플에서 추출되었습니다. ACE 삽입/삭제 다형성은 고해상도 용융 방법으로 평가했습니다. ACE 단일 염기 다형성(SNP)(rs4344) 및 ACE2 SNP(rs2285666 및 rs2074192)는 TaqMan 프로브를 사용하여 유전자형을 지정했습니다. 우리는 연령, 성별, 고혈압, 제2형 당뇨병 및 비만에 따라 조정된 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 ACE 및 ACE2 다형성과 질병 중증도의 연관성을 평가했습니다. 우리 연구 인구의 질병의 중증도는 31% 경증, 26% 중증 및 43% 중대 질병으로 나뉘었습니다. 또한 개인의 18%가 사망했으며 그 중 54%가 남성이었습니다. 우리의 결과는 공동우성 모델에서 ACE2 유전자 rs2285666 T/T 유전자형이 중요한 결과에 기여하는 것으로 나타났습니다[교차비(OR) = 1.83; 95%CI = 1.01–3.29; p = 0.04] 그리고 산소 보충이 필요하며(OR = 1.76; 95%CI = 1.01–3.04; p = 0.04), 이 변이체의 T 대립유전자가 남성에게 치명적인 질병을 일으키는 강력한 연관성에 더하여(OR = 1.81, 95%CI = 1.10–2.98, p = 0.02). 우리는 rs2285666의 T 대립유전자가 연령, 고혈압, 비만, 제2형 당뇨병에 관계없이 특히 남성의 경우 COVID-19의 심각하고 중대한 결과에 대한 위험 인자를 나타낸다고 제안합니다.