[저자] Fawaz Alzaid, Jean‐Baptiste Julla, Marc Diedisheim, Charline Potier, Louis Potier, Gilberto Velho, Bénédicte Gaborit, Philippe Manivet, Stéphane Germain, Tiphaine Vidal‐Trecan, Ronan Roussel, Jean‐Pierre Riveline, Elise Dalmas, Nicolas Venteclef, Jean‐François Gautier
Abstract Early in the COVID ‐19 pandemic, type 2 diabetes (T2D) was marked as a risk factor for severe disease and mortality. Inflammation is central to the aetiology of both conditions where variations in immune responses can mitigate or aggravate disease course. Identifying at‐risk groups based on immunoinflammatory signatures is valuable in directing personalised care and developing potential targets for precision therapy. This observational study characterised immunophenotypic variation associated with COVID ‐19 severity in T2D. Broad‐spectrum immunophenotyping quantified 15 leucocyte populations in peripheral circulation from a cohort of 45 hospitalised COVID ‐19 patients with and without T2D. Lymphocytopenia and specific loss of cytotoxic CD 8 + lymphocytes were associated with severe COVID ‐19 and requirement for intensive care in both non‐diabetic and T2D patients. A morphological anomaly of increased monocyte size and monocytopenia restricted to classical CD 14 Hi CD 16 − monocytes was specifically associated with severe COVID ‐19 in patients with T2D requiring intensive care. Increased expression of inflammatory markers reminiscent of the type 1 interferon pathway ( IL 6, IL 8, CCL 2, INFB 1) underlaid the immunophenotype associated with T2D. These immunophenotypic and hyperinflammatory changes may contribute to increased voracity of COVID ‐19 in T2D. These findings allow precise identification of T2D patients with severe COVID ‐19 as well as provide evidence that the type 1 interferon pathway may be an actionable therapeutic target for future studies. The study demonstrates that COVID ‐19 affects different circulating immune cells depending on diabetic status. Type‐2 diabetic (T2D) patients with COVID ‐19 lose a specific subtype of monocytes, which is associated with changes in cell morphology and highly inflammatory gene expression profile.
All Keywords
【저자키워드】 immunology, Inflammation, Microbiology, Virology & Host Pathogen Interaction, metabolism, monocyte, type 2 diabetes, COVID‐19, SARS‐CoV-2, 【초록키워드】 Monocytes, immune response, pandemic, Lymphocytes, Mortality, intensive care, severity, Variation, inflammatory markers, interferon, diabetes, risk factor, observational study, Population, monocyte, type 2 diabetes, COVID, lymphocyte, Cohort, Morphological, immunophenotype, immune responses, lymphocytopenia, Patient, pathway, precision therapy, immune cells, target, morphology, Inflammatory marker, variations, group, expression, change, Care, patients, Evidence, Inflammatory, Immune cell, severe disease, leucocyte, therapeutic target, T2D, peripheral circulation, Diabetic, Anomaly, increased expression, disease course, circulating, gene expression profile, aetiology, identifying, IL 6, Hyperinflammatory, Affect, mitigate, hospitalised, type 1 interferon, Cell, monocytopenia, classical, condition, changes in, contribute, Increased, aggravate, quantified, personalised, type 2 diabete, 【제목키워드】 diabetes, monocyte, COVID, Morphological, hyperinflammation, type 2 diabete,
초록 COVID-19 대유행 초기에 제2형 당뇨병(T2D)은 심각한 질병 및 사망의 위험 인자로 표시되었습니다. 염증은 면역 반응의 변화가 질병 경과를 완화하거나 악화시킬 수 있는 두 가지 상태의 병인학의 핵심입니다. 면역염증 신호를 기반으로 위험 그룹을 식별하는 것은 개인화된 치료를 지시하고 정밀 치료를 위한 잠재적인 목표를 개발하는 데 중요합니다. 이 관찰 연구는 T2D에서 COVID-19 중증도와 관련된 면역 표현형 변이를 특성화했습니다. 광범위 면역표현형 검사는 T2D 유무에 관계없이 입원한 45명의 COVID-19 환자 코호트에서 말초 순환계의 백혈구 개체군 15개를 정량화했습니다. 림프구감소증 및 세포독성 CD 8 + 림프구의 특정 손실은 중증 COVID-19 및 비당뇨병 및 제2형 당뇨병 환자 모두에서 집중 치료가 필요한 것과 관련이 있습니다. 기존 CD 14 Hi CD 16 - 단핵구에 국한된 증가된 단핵구 크기 및 단핵구 감소증의 형태학적 이상은 특히 집중 치료가 필요한 제2형 당뇨병 환자에서 중증 COVID-19와 관련이 있었습니다. 유형 1 인터페론 경로(IL 6, IL 8, CCL 2, INFB 1)를 연상시키는 염증 마커의 증가된 발현은 T2D와 관련된 면역 표현형을 뒷받침합니다. 이러한 면역 표현형 및 과염증 변화는 T2D에서 COVID-19의 탐욕을 증가시키는 데 기여할 수 있습니다. 이러한 발견은 중증 COVID-19를 가진 T2D 환자의 정확한 식별을 가능하게 할 뿐만 아니라 유형 1 인터페론 경로가 향후 연구를 위한 실행 가능한 치료 표적이 될 수 있다는 증거를 제공합니다. 이 연구는 코로나19가 당뇨병 상태에 따라 순환하는 면역 세포에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. COVID-19에 감염된 제2형 당뇨병(T2D) 환자는 세포 형태 및 고도 염증성 유전자 발현 프로필의 변화와 관련된 특정 하위 유형의 단핵구를 상실합니다.