[저자] Nguyen Phan Khoi Le, Corinna Herz, João Victor Dutra Gomes, Nadja Förster, Kyriaki Antoniadou, Verena Karolin Mittermeier-Kleßinger, Inga Mewis, Corinna Dawid, Christian Ulrichs, Evelyn Lamy
The usefulness of anti-inflammatory drugs as an adjunct therapy to improve outcomes in COVID-19 patients is intensely discussed in this paper. Willow bark ( Salix cortex) has been used for centuries to relieve pain, inflammation, and fever. Its main active ingredient, salicin, is metabolized in the human body into salicylic acid, the precursor of the commonly used pain drug acetylsalicylic acid (ASA). Here, we report on the in vitro anti-inflammatory efficacy of two methanolic Salix extracts, standardized to phenolic compounds, in comparison to ASA in the context of a SARS-CoV-2 peptide challenge. Using SARS-CoV-2 peptide/IL-1β- or LPS-activated human PBMCs and an inflammatory intestinal Caco-2/HT29-MTX co-culture, Salix extracts, and ASA concentration-dependently suppressed prostaglandin E2 (PGE 2 ), a principal mediator of inflammation. The inhibition of COX-2 enzyme activity, but not protein expression was observed for ASA and one Salix extract. In activated PBMCs, the suppression of relevant cytokines (i.e., IL-6, IL-1β, and IL-10) was seen for both Salix extracts. The anti-inflammatory capacity of Salix extracts was still retained after transepithelial passage and liver cell metabolism in an advanced co-culture model system consisting of intestinal Caco-2/HT29-MTX cells and differentiated hepatocyte-like HepaRG cells. Taken together, our in vitro data suggest that Salix extracts might present an additional anti-inflammatory treatment option in the context of SARS-CoV-2 peptides challenge; however, more confirmatory data are needed.
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【저자키워드】 Anti-inflammatory effects, cytokine, Salix species, willow bark, acetylsalicylic acid (ASA), SARS-CoV-2 peptides, in vitro, PGE2, 【초록키워드】 SARS-CoV-2, Inflammation, Efficacy, Anti-inflammatory drugs, therapy, Cytokines, Anti-inflammatory, IL-6, peptide, SARS-CoV-2 peptides, outcome, metabolism, Culture, cells, Fever, Pain, peptides, ingredient, IL-10, compounds, IL-1β, Inflammatory, PBMCs, Acetylsalicylic acid, COVID-19 patient, anti-inflammatory treatment, human body, mediator, prostaglandin, prostaglandin E2, liver cell, salicylic acid, suppression, protein expression, anti-inflammatory drug, enzyme activity, precursor, salicin, in vitro data, co-culture, Cell, intestinal, IMPROVE, activated, suppressed, retained, human PBMC, LPS-activated, PGE, SARS-CoV-2 peptide, Willow, 【제목키워드】 SARS-CoV-2, Human, cortex, Comparative, Extract, acid, Effect, System,
이 백서에서는 COVID-19 환자의 결과를 개선하기 위한 보조 요법으로서 항염증제의 유용성에 대해 집중적으로 논의합니다. 버드나무 껍질( Salix cortex )은 수세기 동안 통증, 염증 및 열을 완화하는 데 사용되었습니다. 주요 활성 성분인 살리신은 인체에서 일반적으로 사용되는 진통제인 아세틸살리실산(ASA)의 전구체인 살리실산으로 대사됩니다. 여기에서 우리는 SARS-CoV-2 펩타이드 챌린지의 맥락에서 ASA와 비교하여 페놀 화합물로 표준화된 두 가지 메탄올성 Salix 추출물의 시험관 내 항염증 효능에 대해 보고합니다. SARS-CoV-2 펩타이드/IL-1β- 또는 LPS-활성화 인간 PBMC 및 염증성 장 Caco-2/HT29-MTX 공동 배양, Salix 추출물 및 ASA 농도 의존적으로 억제된 프로스타글란딘 E2(PGE 2)를 사용하여, 염증의 주요 매개체. COX-2 효소 활성의 억제는 ASA와 1개의 Salix 추출물에서 관찰되었지만 단백질 발현은 관찰되지 않았습니다. 활성화된 PBMC에서 관련 사이토카인(즉, IL-6, IL-1β 및 IL-10)의 억제가 두 Salix 추출물 모두에서 나타났습니다. Salix 추출물의 항염증 능력은 장 Caco-2/HT29-MTX 세포와 분화된 간세포 유사 HepaRG 세포로 구성된 고급 공동 배양 모델 시스템에서 경상피 계대 및 간 세포 대사 후에도 여전히 유지되었습니다. 종합하면, 우리의 시험관 데이터는 Salix 추출물이 SARS-CoV-2 펩타이드 도전과 관련하여 추가적인 항염증 치료 옵션을 제시할 수 있음을 시사합니다. 그러나 더 많은 확인 데이터가 필요합니다.