Abstract
An intermediate in the synthesis of numerous antiviral protease inhibitors is the glutamine analogue, (3 S )-pyrrolid-2-one-3-yl-l-alanine. Preparations of compounds based on this pharmacophore are hindered by the lack of a reliably high yielding synthesis of protected forms of this amino acid. We describe an improved scalable route with readily available reagents and facile purification. This methodology employs γ-allylation of dimethyl N -BocGlu, further Boc N-protection, OsO 4 -periodate oxidation, O-Me oxime formation, and RaNi-catalyzed hydrogenolysis with concomitant cyclization under basic conditions.
All Keywords
【초록키워드】 Antiviral, Protease inhibitor, methodology, synthesis, Glutamine, Amino acid, preparation, Compound, Alanine, purification, reagent, oxime, lack, form, conditions, yielding, 【제목키워드】 SARS-CoV-2, 3CL, agent, M pro, cyclic, targeting, analogue, Improved, Including,
【초록키워드】 Antiviral, Protease inhibitor, methodology, synthesis, Glutamine, Amino acid, preparation, Compound, Alanine, purification, reagent, oxime, lack, form, conditions, yielding, 【제목키워드】 SARS-CoV-2, 3CL, agent, M pro, cyclic, targeting, analogue, Improved, Including,
{{{ 추상적인 }}}
수많은 항바이러스 프로테아제 억제제 합성의 중간체는 글루타민 유사체, (3S)-피롤리드-2-온-3-일-1-알라닌입니다. 이 약리단에 기초한 화합물의 제조는 이 아미노산의 보호된 형태를 안정적으로 고수율로 합성할 수 없기 때문에 방해를 받습니다. 우리는 쉽게 사용할 수 있는 시약과 손쉬운 정제를 통해 확장 가능한 개선된 경로를 설명합니다. 이 방법론은 디메틸 N-BocGlu의 γ-알릴화, 추가 Boc N-보호, OsO 4 -과요오드산염 산화, O-Me 옥심 형성 및 RaNi 촉매 가수소분해를 기본 조건에서 수반하는 고리화와 함께 사용합니다.