Robust Neutralizing Antibodies to SARS-CoV-2 Develop and Persist in Subjects with Diabetes and COVID-19 Pneumonia

Abstract
Context: Demonstrating the ability to mount a neutralizing antibody response to SARS-CoV-2 in the presence of diabetes is crucial to understand COVID-19 pathogenesis, reinfection potential, and vaccine development.
Objective: The aim of this study was to characterize the kinetics and durability of neutralizing antibody (Nab) response against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the presence of hyperglycemia.
Methods: Using a lentiviral vector-based SARS-CoV-2 neutralization assay to measure Nabs, we characterized 150 patients randomly selected from a cohort of 509 patients with confirmed COVID-19 pneumonia. We analyzed Nab response according to the presence of diabetes or hyperglycemia, at the time of hospitalization and during the postdischarge follow-up: 1-, 3-, and 6-month outpatient visits.
Results: Among 150 randomly selected patients 40 (26.6%) had diabetes. Diabetes (hazard ratio [HR] 8.9, P < .001), glucose levels (HR 1.25 × 1.1 mmol/L, P < .001), and glucose variability (HR 1.17 × 0.6 mmol/L, P < .001) were independently associated with an increased risk of mortality. The neutralizing activity of SARS-CoV-2 antibodies in patients with diabetes was superimposable, as for kinetics and extent, to that of patients without diabetes. It was similar across glucose levels and correlated with the humoral response against the SARS-CoV-2 spike protein. Positivity for Nabs at the time of hospital admission conferred protection on mortality, both in the presence (HR 0.28, P = .046) or absence of diabetes (HR 0.26, P = .030). The longevity of the Nab response was not affected by diabetes.
Conclusion: Diabetes and hyperglycemia do not affect the kinetics and durability of the neutralizing antibody response to SARS-CoV-2. These findings provide the rational to include patients with diabetes in the early phase of the vaccination campaign against SARS-CoV-2.
Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; diabetes; humoral response; neutralizing antibodies; survival rate.

All Keywords
【저자키워드】 COVID-19, SARS-CoV-2, Neutralizing antibodies, diabetes, Humoral response, survival rate, 【초록키워드】 neutralizing antibody, Vaccine development, coronavirus, vaccination, Mortality, Hospitalization, Pneumonia, Spike protein, Neutralizing activity, Reinfection, Cohort, COVID-19 pathogenesis, SARS-CoV-2 antibody, Patient, Hospital admission, Neutralizing, survival rate, hyperglycemia, Neutralizing antibody response, Glucose, SARS-CoV-2 neutralization, humoral, acute respiratory syndrome, increased risk, hazard ratio, early phase, Variability, Randomly, selected, analyzed, include, characterized, absence, correlated, not affect, not affected, diabete, lentiviral, Demonstrating, patients with diabete, the SARS-CoV-2, 【제목키워드】 diabetes,

{{{ 추상적인 }}} {{ 컨텍스트: }} 당뇨병이 있는 상태에서 SARS-CoV-2에 대한 중화 항체 반응을 일으키는 능력을 입증하는 것은 COVID-19 발병 기전, 재감염 가능성 및 백신 개발을 이해하는 데 중요합니다. {{ 목적: }} 이 연구의 목적은 고혈당이 있는 상태에서 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 중화 항체(Nab) 반응의 동역학 및 내구성을 특성화하는 것이었습니다. {{ 방법: }} Nabs를 측정하기 위해 렌티바이러스 벡터 기반 SARS-CoV-2 중화 분석을 사용하여 COVID-19 폐렴이 확인된 509명의 환자 코호트에서 무작위로 선택된 150명의 환자를 특성화했습니다. 우리는 입원 당시와 퇴원 후 추적 관찰 동안 당뇨병 또는 고혈당의 존재에 따른 Nab 반응을 분석했습니다: 1, 3, 6개월 외래 방문. {{ 결과: }} 무작위로 선택된 150명의 환자 중 40명(26.6%)이 당뇨병을 앓고 있었습니다. 당뇨병(위험비[HR] 8.9, P < .001), 포도당 수치(HR 1.25 × 1.1mmol/L, P < .001) 및 포도당 변동성(HR 1.17 × 0.6mmol/L, P < .001)은 다음과 같습니다. 사망 위험 증가와 독립적으로 관련이 있습니다. 당뇨병 환자에서 SARS-CoV-2 항체의 중화 활성은 동역학 및 정도에서 당뇨병이 없는 환자와 중첩될 수 있었습니다. 이는 포도당 수준 전반에 걸쳐 유사했으며 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 체액 반응과 상관관계가 있었습니다. 입원 당시 Nabs 양성은 당뇨병이 있거나(HR 0.28, P = .046) 당뇨병이 없는 경우(HR 0.26, P = .030) 모두 사망률에 대한 보호를 제공했습니다. Nab 반응의 수명은 당뇨병의 영향을 받지 않았습니다. {{ 결론: }} 당뇨병과 고혈당증은 SARS-CoV-2에 대한 중화항체 반응의 동역학과 지속성에 영향을 미치지 않습니다. 이러한 결과는 SARS-CoV-2에 대한 예방 접종 캠페인의 초기 단계에 당뇨병 환자를 포함하는 데 합리적입니다. {{ 키워드: }} 코로나19; 사스 코로나바이러스 2; 당뇨병; 체액 반응; 중화 항체; 생존률.