Apolipoprotein E ε4 allele ( APOE4 ) has been shown to associate with increased susceptibility to SARS-CoV-2 infection and COVID-19 mortality in some previous genetic studies, but information on the role of APOE4 on the underlying pathology and parallel clinical manifestations is scarce. Here we studied the genetic association between APOE and COVID-19 in Finnish biobank, autopsy and prospective clinical cohort datasets. In line with previous work, our data on 2611 cases showed that APOE4 carriership associates with severe COVID-19 in intensive care patients compared with non-infected population controls after matching for age, sex and cardiovascular disease status. Histopathological examination of brain autopsy material of 21 COVID-19 cases provided evidence that perivascular microhaemorrhages are more prevalent in APOE4 carriers. Finally, our analysis of post-COVID fatigue in a prospective clinical cohort of 156 subjects revealed that APOE4 carriership independently associates with higher mental fatigue compared to non-carriers at six months after initial illness. In conclusion, the present data on Finns suggests that APOE4 is a risk factor for severe COVID-19 and post-COVID mental fatigue and provides the first indication that some of this effect could be mediated via increased cerebrovascular damage. Further studies in larger cohorts and animal models are warranted. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1186/s40478-021-01302-7.
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【저자키워드】 SARS-CoV-2, APOE4, COVID-19 sequelae, Brain microhaemorrhage, Post-viral fatigue, Neuropathology, Biobank, 【초록키워드】 COVID-19, pathology, severe COVID-19, fatigue, SARS-COV-2 infection, susceptibility, Genetic, Sex, cardiovascular disease, animal model, animal models, risk factor, Autopsy, Brain, clinical manifestations, Cohort, Control, APOE4, age, information, association, ApoE, Evidence, Analysis, Apolipoprotein e, COVID-19 mortality, genetic association, in some, clinical manifestation, mental fatigue, supplementary material, subject, carriers, COVID-19 case, allele, intensive care patients, datasets, histopathological examination, APOE4 carriers, Finns, post-COVID fatigue, Genetic studies, Mental, intensive care patient, prevalent, non-infected, initial, Finnish, shown, provided, provide, perivascular, Finn, 【제목키워드】 Autopsy, clinical study, increased risk, Mental, Finnish,
아포지단백 E ε4 대립유전자(APOE4)는 일부 이전 유전 연구에서 SARS-CoV-2 감염 및 COVID-19 사망률에 대한 증가된 감수성과 관련이 있는 것으로 나타났지만 근본적인 병리 및 병렬 임상 징후에 대한 APOE4의 역할에 대한 정보는 부족합니다. . 여기에서 우리는 핀란드 바이오뱅크, 부검 및 전향적 임상 코호트 데이터 세트에서 APOE와 COVID-19 사이의 유전적 연관성을 연구했습니다. 이전 작업과 마찬가지로 2,611건의 사례에 대한 우리의 데이터는 APOE4 보균자가 연령, 성별 및 심혈관 질환 상태를 일치시킨 후 감염되지 않은 인구 대조군과 비교하여 집중 치료 환자의 심각한 COVID-19와 관련이 있음을 보여주었습니다. 21명의 COVID-19 사례의 뇌 부검 물질에 대한 조직병리학적 검사는 혈관주위 미세출혈이 APOE4 보균자에서 더 만연하다는 증거를 제공했습니다. 마지막으로, 156명의 전향적 임상 코호트에서 코로나19 이후 피로에 대한 우리의 분석은 APOE4 보균자가 초기 질병 후 6개월에 비보인자와 비교하여 더 높은 정신적 피로와 독립적으로 연관되는 것으로 나타났습니다. 결론적으로, 핀란드인에 대한 현재 데이터는 APOE4가 심각한 COVID-19 및 코로나바이러스 이후 정신적 피로의 위험 요소이며 이러한 효과의 일부가 뇌혈관 손상 증가를 통해 매개될 수 있다는 첫 번째 징후를 제공합니다. 더 큰 집단과 동물 모델에 대한 추가 연구가 필요합니다. 보충 정보 온라인 버전에는 10.1186/s40478-021-01302-7에서 사용할 수 있는 보충 자료가 포함되어 있습니다.