[저자] Eszter Somogyi, Zsolt Csiszovszki, Levente Molnár, Orsolya Lőrincz, József Tóth, Sofie Pattijn, Jana Schockaert, Aurélie Mazy, István Miklós, Katalin Pántya, Péter Páles, Enikő R. Tőke
Long-term immunity to coronaviruses likely stems from T cell activity. We present here a novel approach for the selection of immunoprevalent SARS-CoV-2-derived T cell epitopes using an in silico cohort of HLA-genotyped individuals with different ethnicities. Nine 30-mer peptides derived from the four major structural proteins of SARS-CoV-2 were selected and included in a peptide vaccine candidate to recapitulate the broad virus-specific T cell responses observed in natural infection. PolyPEPI-SCoV-2-specific, polyfunctional CD8 + and CD4 + T cells were detected in each of the 17 asymptomatic/mild COVID-19 convalescents’ blood against on average seven different vaccine peptides. Furthermore, convalescents’ complete HLA-genotype predicted their T cell responses to SARS-CoV-2-derived peptides with 84% accuracy. Computational extrapolation of this relationship to a cohort of 16,000 HLA-genotyped individuals with 16 different ethnicities suggest that PolyPEPI-SCoV-2 vaccination will likely elicit multi-antigenic T cell responses in 98% of individuals, independent of ethnicity. PolyPEPI-SCoV-2 administered with Montanide ISA 51 VG generated robust, Th1-biased CD8 + , and CD4 + T cell responses against all represented proteins, as well as binding antibodies upon subcutaneous injection into BALB/c and hCD34 + transgenic mice modeling human immune system. These results have implications for the development of global, highly immunogenic, T cell-focused vaccines against various pathogens and diseases.
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【저자키워드】 SARS-CoV-2 immunity, breath, global vaccine, HLA-genotype, ethnic diversity, in silico clinical trial, 【초록키워드】 COVID-19, SARS-CoV-2, Vaccine, coronavirus, vaccination, Diseases, Immunity, T cells, peptide, Proteins, in silico, CD4, CD8, Epitopes, Cohort, Ethnicity, T cell, pathogen, Accuracy, response, peptides, vaccine candidate, structural proteins, Pathogens, structural protein, binding antibodies, convalescent, natural infection, T cell epitope, T cell response, Blood, Human immune system, binding antibody, T cell epitopes, independent of, subcutaneous injection, individual, average, transgenic mice, immunogenic, genotyped individuals, Administered, BALB/c, Complete, implication, approach, independent, robust, Seven, selected, predicted, elicit, individuals, virus-specific T cell, 【제목키워드】 COVID-19, peptide, T cell, individual, candidate,
코로나바이러스에 대한 장기 면역은 T 세포 활동에서 비롯된 것 같습니다. 우리는 여기에서 다양한 인종을 가진 HLA 유전자형 개인의 in silico 코호트를 사용하여 면역이 우세한 SARS-CoV-2 유래 T 세포 에피토프를 선택하기 위한 새로운 접근 방식을 제시합니다. SARS-CoV-2의 4가지 주요 구조 단백질에서 유래한 9개의 30-mer 펩티드를 선택하여 펩티드 백신 후보에 포함시켜 자연 감염에서 관찰된 광범위한 바이러스 특이적 T 세포 반응을 요약했습니다. PolyPEPI-SCoV-2 특이적, 다작용성 CD8+ 및 CD4+ T 세포는 평균 7개의 다른 백신 펩타이드에 대한 17명의 무증상/경증 COVID-19 회복기의 혈액에서 각각 검출되었습니다. 또한 회복기 환자의 완전한 HLA 유전자형은 SARS-CoV-2 유래 펩타이드에 대한 T 세포 반응을 84% 정확도로 예측했습니다. 16개의 다른 민족을 가진 16,000명의 HLA 유전자형 개인의 코호트에 대한 이 관계의 전산 외삽은 PolyPEPI-SCoV-2 백신 접종이 민족성과 무관하게 개인의 98%에서 다중 항원 T 세포 반응을 유발할 가능성이 있음을 시사합니다. Montanide ISA 51 VG와 함께 투여된 PolyPEPI-SCoV-2는 인간을 모델링하는 BALB/c 및 hCD34+ 형질전환 마우스에 피하 주사 시 결합 항체뿐만 아니라 모든 대표 단백질에 대해 강력한 Th1 편향된 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응을 생성했습니다. 면역 체계. 이러한 결과는 다양한 병원체 및 질병에 대한 글로벌, 고도 면역원성 T 세포 중심 백신의 개발에 의미가 있습니다.