[저자] Roberta Russo, Immacolata Andolfo, Vito Alessandro Lasorsa, Sueva Cantalupo, Roberta Marra, Giulia Frisso, Pasquale Abete, Gian Marco Cassese, Giuseppe Servillo, Gabriella Esposito, Ivan Gentile, Carmelo Piscopo, Matteo Della Monica, Giuseppe Fiorentino, Giuseppe Russo, Pellegrino Cerino, Carlo Buonerba, Biancamaria Pierri, Massimo Zollo, Achille Iolascon, Mario Capasso
To identify host genetic determinants involved in humoral immunity and associated with the risk of developing severe COVID-19, we analyzed 500 SARS-CoV-2 positive subjects from Southern Italy. We examined the coding sequences of 10 common variable immunodeficiency-associated genes obtained by the whole-exome sequencing of 121 hospitalized patients. These 10 genes showed significant enrichment in predicted pathogenic point mutations in severe patients compared with the non-severe ones. Moreover, in the TNFRSF13C gene, the minor allele of the p.His159Tyr variant, which is known to increase NF-kB activation and B-cell production, was significantly more frequent in the 38 severe cases compared to both the 83 non-severe patients and the 375 asymptomatic subjects further genotyped. This finding identified a potential genetic risk factor of severe COVID-19 that not only may serve to unravel the mechanisms underlying the disease severity but, also, may contribute to build the rationale for individualized management based on B-cell therapy.
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【저자키워드】 COVID-19, SARS-CoV-2, whole-exome sequencing, SNP genotyping, CVID, TNFRSF13C, 【초록키워드】 therapy, severe COVID-19, severity, disease severity, whole-exome sequencing, variant, immunodeficiency, risk, Italy, hospitalized patients, NF-kB, Humoral immunity, management, Severe patient, mechanism, B-cell, Point mutation, genetic determinants, genetic determinant, Activation, severe patients, subject, coding sequences, rationale, Severe case, allele, pathogenic, significant enrichment, positive, coding sequence, TNFRSF13C, Host, genetic risk factor, predicted, analyzed, identify, examined, significantly more, involved, the disease, contribute, genotyped, asymptomatic subject, build, non-severe patient, 【제목키워드】 Italy,
체액성 면역에 관여하고 심각한 COVID-19 발병 위험과 관련된 숙주 유전적 결정인자를 확인하기 위해 남부 이탈리아에서 온 500명의 SARS-CoV-2 양성 대상을 분석했습니다. 우리는 입원 환자 121명의 전체 엑솜 염기서열 분석을 통해 얻은 10개의 공통 가변 면역 결핍 관련 유전자의 코딩 서열을 조사했습니다. 이 10개의 유전자는 중증이 아닌 환자와 비교하여 중증 환자에서 예측된 병원성 점 돌연변이에서 상당한 농축을 보여주었다. 더욱이, TNFRSF13C 유전자에서 NF-kB 활성화 및 B-세포 생성을 증가시키는 것으로 알려진 p.His159Tyr 변이체의 소수 대립유전자는 중증이 아닌 환자 83명에 비해 중증 환자 38명에서 유의하게 더 빈번하였다. 375명의 무증상 피험자들은 추가로 유전자형을 받았다. 이 발견은 심각한 COVID-19의 잠재적인 유전적 위험 요소를 식별하여 질병 중증도의 기저 메커니즘을 밝히는 데 도움이 될 뿐만 아니라 B 세포 요법을 기반으로 한 개별 관리의 근거를 구축하는 데 기여할 수 있습니다.